L’aumento dei livelli delle specie reattive dell’ossigeno (ROS) induce un’alterazione delle strutture e delle funzioni vascolari attraverso l’infiammazione, la proliferazione e la migrazione cellulare, l’apoptosi e l’alterazione della matrice extracellulare.1-3 Diverse evidenze sperimentali supportano la presenza di una componente di stress ossidativo nell’ipertensione e nelle malattie aterosclerotiche. Infatti, una stretta connessione tra lo stress ossidativo e la disfunzione endoteliale è stata osservata nei soggetti ipertesi.4-8 I principali attori nell’alterazione legata ai ROS sono la biodisponibilità di NO (monossido di azoto), ONOO- (ioni perossinitrito), eNOS (ossido nitrico sintetasi endoteliale), e le LDL ossidato (Ox-LDL). NO è il più importante fattore rilassante endoteliale con potenti proprietà anti-aterosclerotiche, quindi tutte le condizioni che causano una riduzione dei livelli di NO portano all’inizio o all’esacerbazione dei processi aterosclerotici (Figura 1).4-6,9 NO reagisce rapidamente con i ROS per generare ONOO-, che influenza il funzionamento di eNOS,4,7 portando al disaccoppiamento della NOS.7,10

Figura 1. Meccanismi alla base della disfunzione endoteliale e le conseguenze funzionali della diminuita biodisponibilità vascolare di ossido nitrico (NO). L’immagine è stata recuperata dalla referenza numero 11.

Figure 1

In questo contesto, l’eNOS disaccoppiata contribuisce all’aumento dei livelli di ROS e le LDL possono essere ossidate in Ox-LDL, corroborando lo sviluppo e la progressione dell’aterosclerosi.8,9,12,13 Le Ox-LDL possono essere internalizzate nelle cellule endoteliali innescando vie di segnalazione che promuovono la formazione di cellule schiumose, lo sviluppo di strati di grasso8,9,12,13 e l’up-regolazione dell’ACE, che induce alterazioni della pressione sanguigna. Infatti, è stato ipotizzato che l’ox-LDL svolga un ruolo cruciale nella connessione tra dislipidemia e ipertensione.8,9,12-15 Quindi, le evidenze sperimentali supportano chiaramente che lo stress ossidativo mediato dai ROS induce effetti deleteri innescando una cascata di segnali che si traduce in una disfunzione endoteliale che promuove la progressione dei disturbi cardiovascolari, aterosclerosi e metabolici, sia in modelli umani che animali.5,8,9,16-18


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